| 16. |
Аннотация |
В настоящее время общепризнано, что наследственные болезни и врожденные пороки развития вносят существенный вклад в заболеваемость, инвалидность и смертность как детского, так и взрослого населения, являясь не только медицинской, но и социальной проблемой. Манифестация моногенных наследственных болезней (МНБ) в большинстве случаев приходится на ранний детский возраст. В 65% случаев они имеют тяжелое инвалидизирующее течение, в 50% - ухудшенный прогноз для жизни, в 35% становятся причиной смерти в течение первого года жизни. В связи с этим проблемы их раннего выявления и профилактики имеют первостепенное значение для практического здравоохранения. Дифференциация в структуре нозологического спектра и груза МНБ выявлена в различных популяциях и этнических группах России. Комплексные исследования отягощенности населения грузом наследственной патологии и ее связь генетической структурой популяций в течении многих лет проводятся коллективом ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» (г. Москва) в ряде национальных республик [Зинченко Р.А., Гинтер Е.К., 2012]. Также сотрудниками «НИИ медицинской генетики» (ФГБНУ Томский НИМЦ) проводится анализ распространенности наследственной патологии в ряде регионов Западной Сибири и в Республике Тыва [Пузырев В.П., Назаренко Л.П., 2000]. Практически для каждой этнически подразделенной популяции были выявлены особенности по спектру и распространенности МНБ, а в некоторых регионах наблюдалось накопление редкой моногенной патологии. При высокой изученности природы отдельных наследственных болезней в России, современные знания о грузе и разнообразии наследственной патологии в некоторых популяциях весьма немногочисленны, в особенности проживающих на территории Северо-Востока России и Арктики, куда входят Республика Саха (Якутия), Магаданская область, Чукотский автономный округ и Камчатский край с национально-автономным образованием Корякский автономный округ. В последние годы исполнителями текущего проекта были проведены молекулярно-генетические исследования на территории Республика Саха (Якутия). Впервые были выявлены очаги накопления нескольких наследственных болезней среди якутов. Якутская популяция была отнесена к генетическим изолятам, наравне с квебекской, финской и другими генетически изолированными популяциями мира [Максимова Н.Р. и др., 2009]. Проведенные нами исследования показали, что наблюдается значительная вариация в значениях груза, распространенности и разнообразия наследственных болезней даже в рамках одной этнической группы, в зависимости от территории проживания. Тем не менее молекулярно-генетические исследования на данной территории, в которой проживают представители разных этносов, в том числе коренных малочисленных народов Севера, проводятся частично, разными научными коллективами, что не дает возможность разработать систему профилактических мероприятий в полном объеме. Очевидно, что в настоящий момент является чрезвычайно актуальным изучение частоты и структуры наследственных заболеваний в Северо-Востоке России и Арктике для разработки и внедрения общих профилактических мероприятий в стране. Использование современных диагностических возможностей̆ в генетико-эпидемиологических исследованиях значительно расширяет представление о молекулярной̆ эпидемиологии наследственных заболеваний в различных популяциях и этнических группах. Для многих нозологических форм наследственных болезней показана дифференциация не только в распространенности (частоте) по популяциям, но также и наличие генетической̆ гетерогенности (аллельной̆, локусной) заболеваний. Для наследственных заболеваний генетическая гетерогенность заболеваний может быть обусловлена популяционно-демографической структурой̆ регионов, особенностями этногенеза народов, что показано, как в зарубежных работах, так и в России.
Актуальность ДНК-диагностики наследственных и мультифакториальных заболеваний обусловлена как их широкой распространенностью, так и тяжестью последствий при несвоевременном лечении. Запоздалая диагностика данных заболеваний часто обуславливает значительное сокращение продолжительности жизни больных, несмотря на интенсивное и дорогостоящее лечение. С другой стороны, информация о наличии высокого риска возникновения заболевания у пациента позволяет проводить профилактические мероприятия, снижающие риск. Одной из важных областей ДНК-диагностики является диагностика гетерозиготного носительства мутаций при рецессивных формах заболеваний. Несмотря на низкую частоту отдельных форм моногенной патологии, в целом эта группа болезней составляет существенную часть генетического груза популяции. Особенно актуальна задача осуществления ДНК-диагностики в популяциях, в которых наблюдается накопление отдельных форм этноспецифической патологии или отдельных мутаций. Поэтому, задача осуществление ДНК-диагностики с целью профилактики и снижения груза населения в настоящий момент особенно актуальна.
Высокий уровень накопления и социальная значимость наследственных заболеваний в якутской популяции создают острую необходимость проведения профилактических и терапевтических мероприятий для снижения генетического груза и улучшения качества жизни населения. Решающая роль в комплексе мероприятий по профилактике наследственных заболеваний принадлежит проведению научных фундаментальных исследований, которые обеспечивают потенциальную возможность установления новых биологических маркеров и разработки терапевтических подходов на основе выяснения основных механизмов патогенеза данных заболеваний. Для изучения патогенеза наследственных заболеваний необходимы клеточные модельные системы, которые наиболее полно и точно отображают фенотип заболевания. Клеточные модели заболевания могут быть созданы с помощью метода Crispr-Cas9, и будут являться наиболее релевантной и перспективной системой для изучения патофизиологии наследственных заболеваний и последующего поиска терапии. Также их создание позволит провести исследования по установлению новых функций белков, в генах которых была выявлена патогенная мутация.
Таким образом, задача изучения географических особенностей̆ груза и разнообразия моногенных наследственных болезней̆, включая изучение генетической̆ гетерогенности (молекулярной̆ эпидемиологии), в ряде популяций Северо-Востока России и Арктики, а также анализ и определение основных причин территориальной̆ изменчивости и генетической̆ гетерогенности популяций, населяющих Северо-Восток России и Арктику, особенно в изолированных популяциях, становится актуальной. Данный проект направлен на решение ряда фундаментальных проблем медицинской генетики, связанных с генетико-эпидемиологическими и клинико-генетическими исследованиями наследственных болезней, формирующими новые представления о путях наиболее точного прогнозирования состояния здоровья человека, профилактики и методах снижения его заболеваемости, инвалидности и смертности не только на территории Северо-Востока России и Арктики, но и в стране в целом. Особенно актуальны такие исследования для популяции человека со специфическим этногенезом и условиями географического проживания как Северо-Восток России и Арктика. Результаты данного проекта будут применены для решения ряда прикладных задач медицинской генетики, так как они закладывают основу для рационального медико-генетического консультирования, учитывающего генетическую гетерогенность наследственных заболеваний и частоты соответствующих мутантных генов и конкретных мутаций. Результаты проведенных исследований позволят ориентировать здравоохранение и формировать профилактические мероприятия, в том числе и региональные. Полученные в настоящем проекте результаты позволят заполнить пробелы в мировой геногеографии наследственных болезней. |