| 16. |
Аннотация |
Цель научного исследования - изучить патогенетические аспекты формирования и прогрессирования основных сердечно-сосудистых заболеваний и их исходы у населения в Приполярном и Арктическом регионах, а также в умеренной климатической зоне, разработать основы оптимизации профилактики и лечения.
Актуальность проблемы, предлагаемой к решению. Северные территории играют ключевую роль в экономике России. Одну из ключевых позиций занимает проблема здоровьесбережения на Севере. Промышленное освоение территорий Западной Сибири с самых истоков сопровождалось такой формой организации труда, как вахтовый метод. Для сохранения трудовых ресурсов в регионе с учетом совокупности экологических, медико-биологических и социальных факторов, действующих на вахтовиков, созрела необходимость управления здоровьем работников на Крайнем Севере. Проблема артериальной гипертонии (АГ) в Арктическом регионе, как и во всем мире, является одной из главных современной кардиологии. Атеросклероз – это неинфекционная эпидемия и одна из значимых мировых медико-социальных проблем, напрямую связанных с увеличением частоты сердечно-сосудистой патологии. В настоящее время не вызывает сомнений роль воспаления, иммунных нарушений, генетических изменений, дисфункции вегетативной нервной системы в развитии атеросклероза, тем не менее многое в этиологии и патогенезе заболевания остается неясным. Известно, что течение коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца в арктических и субарктических регионах имеет свои особенности: часто бессимптомное, с эпизодами безболевой ишемии миокарда, внезапной смертью, часто выявляемым диффузным поражением коронарного русла. Эти особенности требуют более глубокого и активного изучения. В научной литературе нет сведений об особенностях формирования и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии в условиях Тюменского Севера, что подчеркивает актуальность данной темы исследования. Изучение патофизиологических сдвигов в системе коронарного кровообращения у пришлого населения Крайнего Севера, имеющих сердечно-сосудистые заболевания является актуальной исследовательской задачей. Актуальным является изучение ассоциативных связей между полиморфизмом генов, вовлеченных в каскад реакций воспаления и иммунного ответа, экспрессией этих генов и риском развития сердечно-сосудистой патологии. Определение роли воспалительного ответа при комбинированном типе повреждения после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) служит предметом активного научного поиска. Фибрилляция предсердий (ФП) – наиболее часто встречающаяся устойчивая аритмия, распространенность которой в популяции носит характер эпидемии. Причем, у большой доли пациентов ФП развивается на фоне сохранной функции миокарда, что обусловливает необходимость в ранней диагностике причин, предрасполагающих к ФП. Суровые природно-климатические и социально-бытовые условия, связанные с длительным пребыванием в условиях Арктики и Субарктики, способствуют более агрессивному вмешательству многочисленных факторов риска ФП в развитие и прогрессирование данной патологии. В связи с разными климатическими условиями проживания на юге Тюменской области и в Арктической зоне представляется актуальным изучение особенностей реакций сердечно-сосудистой системы на нагрузку у подростков, проживающих в районах Крайнего Севера и занимающихся высокодинамичными видами спорта. В экспериментальных работах отмечено повышение уровня тканевых ингибиторов металлопротеиназ у жителей Арктических зон с неоднозначной динамикой уровня ММП-2 и ММП-9, что требует более пристального изучения данных показателей.
Таким образом, назрела необходимость изучить патогенетические аспекты формирования и прогрессирования основных сердечно-сосудистых заболеваний и их исходы у населения в Приполярном и Арктическом регионах, а также в умеренной климатической зоне, разработать основы оптимизации профилактики и лечения.
Задачи:
1. Изучить прогностические факторы риска и маркеры дезадаптации в развитии АГ и раннего поражения органов-мишеней у пришлого населения в Арктическом регионе, разработать персонифицированную стратегию профилактики и диагностики».
2. Исследовать популяционные закономерности распространенности ИБС, конвенционных и неконвенционных (психосоциальных) факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, провести 35-летний мониторинг профиля факторов кардиоваскулярного риска среди работающих вахтовым методом в условиях Субарктического региона.
3. Изучить особенности структурно-функционального ремоделирования левых отделов сердца, формирования фиброза миокарда левого предсердия (ЛП) и тромбогенеза у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), проживающих в условиях Крайнего Севера, в сравнении с жителями средних широт.
4. Выявить особенности развития коронарного атеросклероза и поражения коронарного русла при ИБС у жителей Приполярных и Арктических регионов в сравнении с жителями юга Тюменской области.
5. Изучить морфофункциональные особенности системы коронарного кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поживающих в условиях Тюменского Севера.
6. Изучить особенности ключевых патогенетических механизмов формирования и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемического и неишемического генеза и эффективность сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) у пришлого населения в условиях Тюменского Севера в сравнении с пациентами юга Тюменской области.
7. Изучить вклад прогностически значимых факторов сердечно-сосудистого риска в течение ИБС и формирование СН в условиях Крайнего Севера. Определение роли биомаркеров ремоделирования сосудистой стенки и миокарда в патогенезе ХСН у пациентов с разными формами ИБС. Разработать прогностическую модель, включающую лабораторно-инструментальные предикторы ремоделирования миокарда, у пациентов с ИБС, проживающих в арктическом регионе.
8. Установить маркеры последовательных стадий гемодинамических изменений у подростков, занимающихся высокодинамичными видами спорта, в зависимости от климатической зоны проживания.
Ожидаемые результаты существенно расширят научные представления о механизмах развития социально-значимых сердечно-сосудистых заболеваний у вахтовых рабочих и коренных жителей в условиях Арктики. В результате проведенного исследования будут определены наиболее значимые прогностические факторы риска развития АГ и поражения органов-мишеней и их прогностическое значение в течение 3-х летнего проспективного наблюдения у вахтовых рабочих в условиях Арктики. Будет разработан метод персонализированного мультимаркерного подхода к выбору стратегии профилактики АГ, ранней диагностики субклинического каротидного атеросклероза и диастолической дезадаптации ЛЖ с формированием ХСН с сохраненной фракцией выброса. С помощью статистического многофакторного анализа будет разработана математическая модель оценки и мониторирования социально-значимых заболеваний сердечно-сосудистой системы с использованием структуры вариабельности физиологических функций для профилактики и ранней диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, что позволит уменьшить затраты, связанные с нетрудоспособностью, сохранить здоровье и трудовые ресурсы Арктического региона.
Путем определения популяционных закономерностей по ассоциациям предрасположенности к психологическому дистрессу с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в процессе мониторинга организованной популяции работников нефтегазодобывающего комплекса Арктического региона (на модели г. Новый Уренгой) будут установлены группы риска с неблагоприятным сердечно-сосудистым прогнозом. Для работников нефтегазодобывающего комплекса Арктического региона будут разработаны рекомендации для дифференцированного профилактического воздействия на группы риска с неблагоприятным сердечно-сосудистым прогнозом.
Путем исследования структурно-функциональных особенностей левых отделов сердца методом ЭхоКГ в сопоставлении с уровнем биомаркеров, характеризующих миокардиальный стресс, выраженность сердечной недостаточности, процессы воспаления, фиброза миокарда и тромбогенеза, будет сформировано представление об особенностях патогенеза развития, прогрессирования фибрилляции предсердий, а также клинических исходов у пациентов с фибрилляцией предсердий, проживающих в различных климатических условиях – на Крайнем Севере и в средних широтах Тюменского региона.
Впервые в ходе проспективного наблюдения будут оценены исходы катетерной аблации фибрилляции предсердий и разработан мультимаркерный подход к прогнозированию её эффективности у жителей Крайнего Севера в сравнении с жителями средних широт.
Впервые в процессе проспективного наблюдения в сравнительном аспекте будет оценена динамика тромбоза левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий, жителей Крайнего Севера и средних широт. Впервые в процессе изучения протромботического статуса у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, проживающих в условиях Крайнего Севера, будет исследована причастность процессов структурно-функционального ремоделирования левых отделов сердца, воспаления и фиброза в левом предсердии.
Будет разработан комплекс специфических для Севера Тюменского региона лечебных мер борьбы с ИБС и, возможно, мер вторичной профилактики заболевания.
В результате проведенных исследований планируется выявить морфологические особенности коронарного русла у некоренного населения Арктических районов Тюменской области, определить предикторы развития уязвимости атеросклеротических бляшек. В ходе комплексного исследования коронарной физиологии планируется изучить влияние экстремальных факторов окружающей среды Арктики на патофизиологические сдвиги в микроциркуляторном звене коронарного кровообращения.
Планируемый анализ изучаемых структурно-функциональных показателей сердца и биомаркеров, оцененных исходно и в сроке лучшего ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию (СРТ), в сравнительном аспекте для жителей юга Тюменской области и Тюменского Севера, позволит исследовать вклад климатических условий в формирование и прогрессирование хронической сердечной недостаточности, а также особенности ответа на СРТ.
Будет проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных характеристик пациентов с разными формами ИБС в условиях Крайнего Севера и Юга области. Будут выявлены предикторы пролонгации воспалительной реакции сосудистой стенки после чрескожных коронарных вмешательств. Будет проведен сравнительный анализ прогностической значимости биомаркеров воспаления у пациентов после ангиопластики со стентированием Юга и Севера Тюменского региона. С учетом полученных результатов будет проведен поиск потенциальных методов вторичной профилактики и способов оптимизации терапии пациентов с ИБС, позволяющих сократить количество сердечно-сосудистых событий в климатогеографических условиях Крайнего Севера.
Впервые будут определены триггеры спортивного перенапряжения в виде дезадаптивных типов вегетативной регуляции, а также их корреляционных связей с уровнем металлопротеиназ, признаками ремоделирования миокарда. Будут сформированы инструментальные и биохимические критерии, позволяющие дифференцировать последовательные ступени изменений миокарда у спортсменов: «спортивное сердце» как кардиомиопатия обратимого характера, промежуточная «серая зона» и «спортивное перенапряжение» как кардиомиопатия с морфологическим перемоделированием сердца необратимого характера. Впервые будет разработан алгоритм наблюдения спортсменов с учетом степени изменения гемодинамики, ремоделирования миокарда и места проживания. Впервые планируется создание математической модели наиболее прогностически неблагоприятных вариантов электрической и морфологической нестабильности миокарда.
Практическая значимость
Данное исследование внесет вклад в развитие науки в области изучения влияния психосоциальных факторов риска на сердечно-сосудистую систему как в норме, так и при наличии сердечно-сосудистых заболеваний. Выявление сопряженности предрасположенности к психологическому дистрессу с конвенционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний позволит дифференцированно определять оптимальную тактику профилактического воздействия на рискогенные группы работников нефтегазодобывающего комплекса в условиях Крайнего Севера.
Разработанная в процессе проспективного наблюдения за пациентами с фибрилляцией предсердий, перенесшими катетерную аблацию, мультимаркерная модель, включающая комплекс клинико-демографических параметров, структурно-функциональных показателей сердца и циркулирующих биомаркеров воспаления и фиброза, обеспечит персонализированный выбор оптимальной стратегии лечения неклапанной фибрилляцией предсердий у жителей Крайнего Север и средних широт.
Впервые будут выявлены взаимосвязи особенностей коронарного кровообращения и поражения коронарного русла с морфофункциональными параметрами населения Приполярных и Арктических регионов в сравнении с жителями юга тюменской области. Это создаст предпосылки для разработки персонифицированного подхода к лечению пациентов с учетом региона проживания.
Поиск локализации потенциального будущего разрыва бляшек, ведущего к инфаркту миокарда, является перспективным направлением сердечно-сосудистых исследований, позволяющим более четко определять показания к реваскуляризации коронарного русла.
Изучение особенностей формирования и прогрессирования хронической сердечной недостаточности в условиях Тюменского Севера с помощью мультивариантного подхода позволит оптимизировать финансовые расходы практического здравоохранения.
С учетом полученных результатов будет проведен поиск потенциальных способов оптимизации методов вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с разными формами ИБС в условиях Арктики.
Разработка критериев, позволяющих на ранней стадии дифференцировать спортивное сердце как кардиомиопатию обратимого характера и спортивное перенапряжение необратимого характера позволит оптимизировать систему допуска юных хоккеистов и футболистов к тренировочно-соревновательному процессу, сформировать группы риска, подлежащих углубленному обследованию, максимально профилактировать возникновение электрической и морфологической нестабильности миокарда и предотвратить развитие и прогрессирование жизнеугрожаемых аритмий и кардиомиопатий у юных спортсменов высоких достижений. |